A carroceria do modelo de segunda geração tem uma bitola mais larga e uma distância entre-eixos maior do que o MDX anterior. O motor foi atualizado para um V6 de 3,7 litros ajustado para 300 cv. Ele acelera de 0 a 96 km/h em 6,5 segundos, um dos motores mais potentes que a Honda produziu até hoje.